Апрокан в Подольске

Апрокан

Флутамид (Flutamidum)

противоопухолевое средство - антиандроген

Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета.

L02BB01. Флутамид

Действующее вещество: флутамид 250,0 мг.

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия лаурилсульфат, повидон КЗО, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.

Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:

* в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;

* в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;

* у больных с хирургической кастрацией;

* лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

* Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам препарата.

* Выраженная печеночная недостаточность.

* Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, с нарушенной функцией печени, с почечной недостаточностью, со склонностью к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, а также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилинованное производное): дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, курение, гемаглобинопатия (М гемоглобин)

Внутрь по 250 мг 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

В случае сочетанной терапии с агонистами ГнГР, оба препарата могут быть назначены одновременно или приём флутамида начинают за три дня до первого приёма агониста ГнГР. В случае применения лучевой терапии Апрокан назначают за 8 недель до ее начала и продолжают приём препарата в течение всего времени лучевой терапии.

- Монотерапия

Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями флутамида, о которых сообщалось, были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.

- Комбинированная терапия

Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнГР, о которых сообщалось, были "приливы" крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при приеме одних только агонистов ГнГР, причем развиваются они с сопоставимой частотой.

Высокая частота развития гинекомастии, наблюдавшаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии.

При определении частоты использовались следующие общепринятые показатели: очень часто (>/=1/10), часто (от>/=1/100 до <1/10). иногда (от>/=1/1 000 до <1/100), редко (от >/=1/10000 до <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), а также неизвестно (оценка на основании доступны данных не может быть выполнена).

+-----------------------------------------------+
¦Класс системы¦Монотерапия    ¦Комбинированная  ¦
¦органов      ¦               ¦терапия          ¦
¦             ¦               ¦агонистами ГнГР  ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных ¦
¦исследованиях                                  ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Часто:       ¦Преходящее     ¦                 ¦
¦             ¦нарушение      ¦                 ¦
¦             ¦функции печени ¦                 ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Редко:       ¦               ¦Повышение        ¦
¦             ¦               ¦концентрации     ¦
¦             ¦               ¦мочевины и       ¦
¦             ¦               ¦креатинина в     ¦
¦             ¦               ¦сыворотке крови  ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушение со стороны крови и лимфатической     ¦
¦системы                                        ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Редко:       ¦Лимфедема      ¦Анемия,          ¦
¦             ¦               ¦лейкопения,      ¦
¦             ¦               ¦тромбоцитопения  ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Очень редко: ¦               ¦Гемолитическая   ¦
¦             ¦               ¦анемия,          ¦
¦             ¦               ¦макроцитарная    ¦
¦             ¦               ¦анемия,          ¦
¦             ¦               ¦метгемоглобинеми-¦
¦             ¦               ¦я,               ¦
¦             ¦               ¦сульфгемоглобине-¦
¦             ¦               ¦мия              ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны нервной системы           ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Редко:       ¦Головокружение,¦Чувство онемения,¦
¦             ¦головная боль  ¦спутанность      ¦
¦             ¦               ¦сознания,        ¦
¦             ¦               ¦нервозность      ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны органа зрения             ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Редко:       ¦Нарушение      ¦                 ¦
¦             ¦зрения         ¦                 ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны дыхательной системы,      ¦
¦органов грудной клетки и средостения           ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Редко:       ¦Интерстициаль- ¦                 ¦
¦             ¦ный пневмонит, ¦                 ¦
¦             ¦диспноэ        ¦                 ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Очень редко: ¦Кашель         ¦Легочные         ¦
¦             ¦               ¦проявления       ¦
¦             ¦               ¦(например,       ¦
¦             ¦               ¦одышка),         ¦
¦             ¦               ¦интерстициальное ¦
¦             ¦               ¦поражение легких ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта¦
+-----------------------------------------------¦
¦Очень часто: ¦               ¦Диарея, тошнота. ¦
¦             ¦               ¦рвота            ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Часто:       ¦Диарея,        ¦                 ¦
¦             ¦тошнота. рвота ¦                 ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Редко:       ¦Желудочно-кише-¦Желудочно-кишеч- ¦
¦             ¦чные           ¦ные расстройства ¦
¦             ¦расстройства   ¦неясной этиологии¦
¦             ¦неясной        ¦                 ¦
¦             ¦этиологии      ¦                 ¦
¦             ¦изжога, запор  ¦                 ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны почек и мочевыводящих     ¦
¦путей                                          ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Редко:       ¦               ¦Поллакиурия,     ¦
¦             ¦               ¦никтурия,        ¦
¦             ¦               ¦недержание мочи  ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Очень редко: ¦               ¦Изменение цвета  ¦
¦             ¦               ¦мочи на янтарный ¦
¦             ¦               ¦или              ¦
¦             ¦               ¦зеленовато-желтый¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей   ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Редко:       ¦Зуд, экхимозы  ¦Сыпь             ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Очень редко: ¦Фотосенсибили- ¦Фотосенсибилиза- ¦
¦             ¦зация          ¦ция, эритема,    ¦
¦             ¦               ¦изъязвление      ¦
¦             ¦               ¦кожных покровов, ¦
¦             ¦               ¦эпидермальный    ¦
¦             ¦               ¦некролиз         ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Частота      ¦Изменение      ¦                 ¦
¦неизвестна:  ¦структуры волос¦                 ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны скелетно-мышечной и       ¦
¦соединительной ткани                           ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Редко:       ¦               ¦Симптомы         ¦
¦             ¦               ¦нейромышечных    ¦
¦             ¦               ¦расстройств      ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны обмена веществ и питания  ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Часто:       ¦Повышенный     ¦                 ¦
¦             ¦аппетит        ¦                 ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Редко:       ¦Анорексия      ¦Анорексия        ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Очень редко: ¦               ¦Гипергликемия.   ¦
¦             ¦               ¦обострение       ¦
¦             ¦               ¦сахарного диабета¦
+-----------------------------------------------¦
¦Инфекционные и паразитарные заболевания        ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Редко:       ¦Опоясывающий   ¦                 ¦
¦             ¦лишай          ¦                 ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Доброкачественные, злокачественные и           ¦
¦неуточнениые новообразования (включая кисты и  ¦
¦полипы)                                        ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Очень редко: ¦Новообразование¦                 ¦
¦             ¦грудной железы ¦                 ¦
¦             ¦у мужчин*      ¦                 ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны сердца                    ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Неизвестно:  ¦Удлинение      ¦Удлинение        ¦
¦             ¦интервала QT   ¦интервала QT     ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны сосудов                   ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Очень часто: ¦               ¦"Приливы"        ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Редко:       ¦"Приливы"      ¦Повышение        ¦
¦             ¦               ¦артериального    ¦
¦             ¦               ¦давления         ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Неизвестно:  ¦               ¦Тромбоэмболия    ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Частота      ¦Повышение      ¦                 ¦
¦неизвестна:  ¦артериального  ¦                 ¦
¦             ¦давления       ¦                 ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Общие расстройства и нарушения в месте введения¦
+-----------------------------------------------¦
¦Часто:       ¦Повышенная     ¦                 ¦
¦             ¦утомляемость   ¦                 ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Редко:       ¦Отеки,         ¦Отеки,           ¦
¦             ¦слабость,      ¦раздражение в    ¦
¦             ¦недомогание,   ¦месте инъекции   ¦
¦             ¦жажда, боль в  ¦                 ¦
¦             ¦грудной клетке ¦                 ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны иммунной системы          ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Редко:       ¦СКВ-подобный   ¦                 ¦
¦             ¦синдром        ¦                 ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны печени и желчевыводящих   ¦
¦путей                                          ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Часто:       ¦Гепатит        ¦                 ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Иногда:      ¦               ¦Гепатит          ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Редко:       ¦               ¦Нарушение функции¦
¦             ¦               ¦печени, желтуха  ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Очень редко: ¦               ¦Холестатическая  ¦
¦             ¦               ¦желтуха,         ¦
¦             ¦               ¦печеночная       ¦
¦             ¦               ¦энцефалопатия,   ¦
¦             ¦               ¦гепатоцеллюлярный¦
¦             ¦               ¦некроз,          ¦
¦             ¦               ¦гепатотоксичность¦
¦             ¦               ¦с летальным      ¦
¦             ¦               ¦исходом          ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны половых органов и молочной¦
¦железы                                         ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Очень часто: ¦Гинекомастия   ¦Снижение полового¦
¦             ¦и/или боль в   ¦влечения,        ¦
¦             ¦грудной        ¦импотенция       ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦             ¦железе,        ¦                 ¦
¦             ¦галакторея     ¦                 ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Иногда:      ¦               ¦Гинекомастия     ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Редко:       ¦Снижение       ¦Диспареуния      ¦
¦             ¦полового       ¦                 ¦
¦             ¦влечения,      ¦                 ¦
¦             ¦уменьшение     ¦                 ¦
¦             ¦образования    ¦                 ¦
¦             ¦спермы         ¦                 ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Частота      ¦Увеличение     ¦                 ¦
¦неизвестна:  ¦концентрации   ¦                 ¦
¦             ¦тестостерона в ¦                 ¦
¦             ¦плазме крови (в¦                 ¦
¦             ¦начальном      ¦                 ¦
¦             ¦периоде        ¦                 ¦
¦             ¦терапии)       ¦                 ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Нарушения психики                              ¦
+-----------------------------------------------¦
¦Часто:       ¦Бессоница      ¦                 ¦
+-------------+---------------+-----------------¦
¦Редко:       ¦Тревожность,   ¦Депрессия,       ¦
¦             ¦депрессия      ¦тревожность      ¦
+-----------------------------------------------+

*) Имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов мужчин, принимающих флутамид в таблетках. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной клетке, которое впервые было обнаружено за три или четыре месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированиая протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через два и шесть месяцев, соответственно, после начала монотерапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через девять месяцев после начала лечения узел был иссечен, и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3.

Иногда может развиваться микрондулярное поражение грудной железы.

В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в сыворотке; в дополнение к этому могут появиться "приливы" и изменения в характере оволосения.

В пострегистрационных период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита, и ишемии миокарда; частота их неизвестна.

Лечение флутамидом должно назначаться специалистом.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется обратить внимание на контроль концентрации глюкозы и/или гликозилированного гемоглобина в крови у пациентов, так как возникает снижение толерантности к глюкозе, что может привести к сахарному диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее установленным сахарным диабетом.

Комбинированная терапия с агонистами ГнРГ может негативно влиять на минеральную плотность костной ткани, что увеличивает риск патологических переломов. Рекомендуется профилактика и лечение костных осложнений.

В случае наличия нарушений функции печени применение флутамида в течение длительного срока возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза.

Применение флутамида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано.

До начала лечения флутамидом необходимо оценить функцию печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при повышении активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови более чем в 2-3 раза.

Лечение флутамидом следует проводить под контролем активности "печеночных" трансаминаз в крови. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имеются сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и периодически в дальнейшем или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем 2-3-кратном повышении активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови без патологических признаков.

Во время лечения возможно увеличение плазменных концентраций тестостерона и эстрадиола, что может вызывать задержку жидкости в организме. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям.

Увеличение плазменной концентрации эстрадиола может приводить к увеличению частоты тромбоэмболических осложнений.

Флутамид должен с осторожностью применяться у пациентов с почечной недостаточностью.

Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед применением флутамида у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с наличием факторов, которые могут приводить к удлинению интервала QT, а также у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут стать причиной удлинения интервала QT, врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможное развитие аритмии по типу "пируэт" у таких пациентов.

Длительная терапия у пациентов без лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы.

Флутамид показан к применению только у мужчин. Во время лечения флутамидом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

В период терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости, головной боли, спутанности сознания.

Симптомы: при приеме в дозе 1500 мг/сутки в течение 36 недель наблюдается гинекомастия, напряженность в грудной железе, повышение активности аспартатаминотрансферазы.

Лечение: промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическая терапия, постоянный контроль жизненно важных функций. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако, при комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнГР должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата.

У пациентов, получающих пероральную. антикоагулянтную терапию, после начала лечения флутамидом отмечалось увеличение протромбинового времени. По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта при совместном приеме флутамида с пероральными антикоагулянтами.

Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме.

Одновременный прием другого потенциально гепатотоксичного лекарственного средства должен осуществляться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность препарата, следует избегать чрезмерного употребления алкоголя.

Поскольку антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT, следует очень тщательно оценивать одновременное применение флутамида и лекарственных средств, которые способствуют удлинению интервала QT. или лекарственных средств, которые могут привести к развитию аритмии по типу "пируэт", таких, как лекарственные средства против аритмии класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксации, нейролептики и т.д.

Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной "кастрации"`, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстроген ной, прогестагенной и антигестагенной активностью.

При приёме внутрь препарат полностью и быстро всасывается, подвергаясь биотрансформации в печени с образованием биологически активного альфа -- гидроксилированного производного (2-оксифлутамида). Время достижения максимальной концентрации активного метаболита - 2 часа, связь с белками 94-96%. Из организма препарат выводится преимущественно с мочой. Приблизительно 4,2% выделяется с калом в течение 72 часов. Период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у больных пожилого возраста - 8 часов после однократного приёма и 9,6 часов при стабильной концентрации). После многократного приёма внутрь флутамида по 250 мг 3 раза в день стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигался после четвёртой дозы флутамида.

3 года.

Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре от 15 до 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте!